The River dizisi, bir vahşi yaşam ve televizyon kişiliği olan Emmet Cole’u konu almaktadır. Emmet dünyanın dört bir yanında karısı Tess ve oğlu Lincoln ile ileride en çok izlenen televizyon programlarından biri haline gelecek olan bu programı çekmeye başlarlar. Amazon’da araştırmaya çıktığı bir gün Emmet ortalıktan kaybolur ve bir daha geri dönmez onu merak eden ailesi, arkadaşları ve film ekibi onu bulabilmek için gizemli ve ölümcül bir yolculuğa çıkarlar. Ünlü kâşif Dr. Emmet Cole (Bruce Greenwood) Amazon ormanlarının çok derinine, büyülü bir şey aramak üzere gitmiş ve bir daha hiç dönmemiştir. Kaybolmasıyla ilgili bu şok edici haber, aslında orada bir yerde keşfedilmeyi bekliyordur. Onun programını izleyerek büyümüş olan milyonlarca kişiye göre aslında o bir kahramandır. Oğlu Lincoln’e göre ise o bir gizem, anlaşılamaz biridir. Kaybolmasının ardından aradan 6 ay geçmiştir ve Lincoln’de artık geçmişi geride bırakmaya karar vermiştir işte tam da bu sırada Dr. Emmet Cole’un sinyal verici birden sessizliğe bürünür. Bunu bir işaret olarak sayan annesi kocasını bulabilmek için hemen bir arama-kurtarma ekibi oluşturur, Lincoln (Joe Anderson) ise düşünmeden bu ekibe katılır. Arama-kurtarma ekibinin ve gerekli ekipmanı karşılayabilmek için bu kurtarma görevi kayıt etmesi için kurnaz yapımcı Clark (Paul Blackthorne) ile anlaşılır. Kalabalık kurtarma ekibi eskiden tanıdıkları sevdikleri, akrabaları ve yeni tanıştıkları candan insanlardan oluşmaktadır hatta seksi ve becerikli Lena (Eloise Mumford) ve teknik sıkıntıları ustalıkla çözen Emilio (Daniel Zacapa) ve ölümcül güvenlik Kaptan Kurt Brynildson (Thomas Kretschmann).